Diagnostika a liečenie akútnej lymfoblastickou leukémiou. príznaky

Lymfoblastickou leukémiou, krv je považovaný za najčastejšou onkologickej patológie deti. Jedná sa o 25% karcinómov detekovaných v pediatrii. Ďalej sa bližšie pozrieť leukémia krvi - čo to je, prečo je tam a čo terapeutické zásahy sú vykonávané v tejto patológie.

Prehľad

Leukémia krvi - čo to je? Choroba sa týka skupiny rakoviny. ALL (akútna lymfoblastická leukémia), príznaky , ktoré budú popísané nižšie, je heterogénna skupina novotvarov buniek, ktoré majú špecifické genetické a immunophenotypic vlastnosti. Zvyšujú produkciu a akumuláciu týchto buniek v abnormalít kostnej drene prispievať sekundárne proliferácie, diferenciácie alebo oboje. Výsledkom je, že infiltrácia buniek solídnych orgánov a lymfatických uzlín. Väčšina (asi 80%) všetkých leukémie (leukémie), zistených u detí, je lymfoidního pôvodu.

převládání

Zhubné krvné ochorenie v dnešnom svete sa vyskytujú všade. ALL prevalencia vo vyspelých krajinách je 34 prípadov na sto tisíc detí ročne. V krajinách strednej Ázie a Afriky patológie je menej časté. ALL často v amerických štátoch v Japonsku, Číne, Európe. Výskyt vrchol u detí sa považuje vek 2,5-5 rokov. Medzi najčastejšie abnormalita sa vyskytuje u chlapcov.

predispozíciou

Predovšetkým by mali byť pripísané vek matky prenatálnej starostlivosti, vysoká pôrodnou hmotnosťou - viac ako 4000 gramov, post-a prenatálne vystavenie ionizujúcemu žiareniu. V niektorých prípadoch sa môžu prejaviť až s akútnou lymfoblastickou leukémiou? História matkinej choroby môžu obsahovať informácie o úmrtí plodu v predchádzajúcom tehotenstve. To by mohlo nastať v dôsledku nepriaznivých podmienok, alebo v dôsledku genetickej predispozície. U pacientov s nádorovým ochorením v domácnosti príbuzných, zvyšujúce pravdepodobnosť, že budúce generácie budú vzniknúť akútnou lymfoblastickou leukémiou. Príčiny choroby môžu byť spojené s chromozomálne nestabilita syndrómy prvkov. Medzi ne patrí, najmä, sú Downov syndróm, neurofibromatóza variabilné imunodeficiencie, Fanconiho anémia, X-viazanú agamaglobulinémia (vrodený) a ďalšie. Výsledkom je, že mnoho štúdií, odborníci dospeli k záveru, že v akútnej lymfoblastickou leukémiou, ako aj rozvoj ďalších onkológie, existuje spontánna mutácia z progenitorov. Následne zmiešaný Odpaľovacie environmentálne faktory, ktoré aktivujú proliferáciu. To je najčastejšia jav, ktorý môže spôsobiť leukémiu. Dôvodov vozniknovneniya patológie je jedným zo základných aspektov pri výbere terapie.

diagnostika

Pri identifikácii akejkoľvek patológie Rakovina sa vezmú do úvahy klinické vlastnosti a funkcie buniek, ktoré tvoria nádoru substrát. ALL Diagnóza je založená na fyzikálne vyšetrenie a paraklinických historických dát a laboratórne štúdie.

klinický obraz

Známky leukémie sú zložitejšie syndrómy:

• Intoxikácie. V akútnej lymfoblastickou leukémiou je výrazná únava, strata hmotnosti, únava, horúčka. Tá môže byť vyvolaná vírusovou, bakteriálne, protozoálnej (zriedkavé) alebo plesňové infekcie, a to najmä u pacientov s neutropéniou.
• Hyperplastic. Pri akútnej lymfoblastová leukémia je infiltrácia sleziny a pečene. To potom vedie k hepatosplenomegália, čo sa môže prejaviť bolestivosť v oblasti brucha. Prvé príznaky leukémia - patologické zlomeniny dlhých kostí a chrbtice. Bolesť a opuch kĺbov môže byť spočiatku zamenené za symptómy reumatoidnej artritídy a iných porúch. Ochorenie kostí - pre osteomyelitídy. Keď leukemické infiltrácie kapsule kĺbovej a perioste, srdca a kostnej drene, nádoru, zvyšujúce objem sa objaví rozsiahle bolesť. Zároveň sa na X-ray detekovaný charakteristiku patologických zmien. Zvlášť sú jasne viditeľné v blízkosti veľkých kĺbov a dlhých kostí. Bolestivosť sa môžu objaviť neskôr z dôvodu avaskulárna nekrózy a osteoporózy.
• Anemický. V akútnej lymfoblastickou leukémiou, oslavovaný tachykardiu, bledosť, krvácanie slizníc v ústnej dutine, hemoragické syndrómu na koži. Vzhľadom k intoxikácii a anémia vyvíja slabosť.

patológie prejav

V 5-30% prípadov primárnej akútnej leukémie limfblastnogo chlapcov pozorovalo INITIAL testikulárne zväčšenie. Tam boli dva alebo jednostranné bezbolestné husté infiltráty. V praxi je podstatné zvýšenie hlásených prípadov obličky. V tomto prípade nemusí byť k dispozícii klinické prejavy ich porážke. Zriedkavé komplikácie zahŕňajú exsudatívna perikarditída a infarkt infiltrácie lymfatických obštrukcie na pozadí medzi epikardu a endokardu. S nárastom v lymfatických uzlinách vo mediastínu, môže dôjsť k poruchám v činnosti dýchacieho ústrojenstva. Tieto vlastnosti T-bunkové leukemické typu vedú k syndrómu hornej dutej žily. Môže tiež nastať a respiračné zlyhanie. V niektorých prípadoch existuje leukemických infiltrácia pľúcneho tkaniva alebo krvácanie v nich. Niekedy odborníci sú ťažké odlíšiť dáta z komplikácií infekčných chorôb. Niektoré bežné príznaky poškodenia očí s akútnou lymfoblastickou leukémiou potrebné poznamenať, krvácanie do sietnice, opuchu bradavky v očnom nerve, cievne infiltrácie. Pri očné pozadie môže byť detekovaná plaku v dolnej časti očnej buľvy. Pravdepodobne tiež prítomnosť husté modrasté infiltratívny bezbolestné prvky na koži. Infekcia môže objaviť v každom kryte poškodenia. V tomto ohľade môže byť diagnostický proces identifikovaný panaritiums, paronychia, infikovaných uštipnutia hmyzom rôzne, prepichnutiu a m. P.

Paraklinických vyšetrovanie: OAK

Hemoglobín môže byť znížená alebo normálne. Hematokrit a počet červených krviniek je zvyčajne znížená. Výrazný pokles počtu retikulocytov. Počet bielych krviniek môže byť znížená, zvýši alebo normálne. Avšak, to nie je silové bunky môžu byť detekované vo všetkých prípadoch. Pre patológie charakteristikou "leukemické zlyhanie." Hovoríme o prítomnosti vysokých buniek na pozadí nedostatku prechodné formy - metamyelocytov a myelocytov - v krvnom vzorci. Obvykle pozorovaná trombocytopénia.

myelogram

Tento postup je pri defekte kostnej drene. Oplotenie materiál by mal byť vyrobený z najmenej dvoch bodov. Postup sa s výhodou vykonáva v celkovej anestézii. U detí starších ako dva roky, prepichnutie je prevzatý z prednej a zadnej hrebene bedrové do 2 rokov - od tibiálne častí alebo prvkov pätnej kosti sedacej. Cytologické morfologické vyšetrenie sa zvyčajne zistí hypercelulárna materiál drene s zúženej výhonkami normálnou hematopoetického systému a hromadením blastov bunkových štruktúr.

Cytochemické výskum

To je jeden zo základných etáp diagnózy. Použitie cytochemickými farbenie odhalil, že patrí do bunkovej línie. Uistite sa, že sa vzťahujú na výskum myeloperoxidáze.

lumbálna punkcia

To je tiež povinné diagnostický postup pri podozrení na akútnej lymfoblastickej leukémie, z vyššie uvedených dôvodov. Mozgovomiešnej punkcia by mali byť vykonávané za sedáciu a v prípade prítomnosti v periférnej krvi najmenej 30 tisíc / ml krvné doštičky. Ak je to potrebné, pred postup prebieha transfúzia trombovzvesi. Na prípravu tsitopreparat potrebné aspoň dva mililitre roztoku. Po detekcii silových prvkov a známky poškodenia hlavových nervov diagnostikovaná neuroleukemia - leukemických CNS. Je potrebné poznamenať, že penetrácia do nervového systému lymfoblastov a infiltrácie mozgových blán, sa vyskytujú vo všetkých prípadoch, a to aj v neprítomnosti klinických a laboratórnych prejavov. Je tiež žiaduce, a detekcia neurologickými príznakmi, uistite sa, že udržať počítač alebo nukleárnej magnetickej tomografia miechy alebo mozgu.

iný výskum

S pomocou ultrazvuku Retroperitoneum a brušnej dutiny možno určiť veľkosť parenchymálnych orgánov infiltrovaných, zväčšené lymfatické uzliny v bruchu a iných oblastiach, orgánov v oblasti panvy, semenníkov. V rámci diagnostiky je RTG hrudníka v dvoch projekciách. To je nevyhnutné pre detekciu zvýšenie medzihrudia. Ak nie je uvedené inak, je menovaný RTG kĺbov a kostí. V biochemické analýze sa vykonáva iba v laboratórnych štúdiách. Všeobecne sa ukazuje, zvýšenie väčšie ako 500 IU LDH, možné poruchy v činnosti pečene a obličiek. Pred začatím chemoterapie odporúčanú echokardiografia a EKG. V súčasnej dobe, medzi inými metódami, v štúdii infikovanej bunke použila molekulárno genetických a cytogenetických metód na stanovenie počtu chromozómov, rovnako ako štrukturálne zmeny.

Liečba: Prehľad

Základný princíp, na ktorom moderné pediatrickej oncohematology je rozdelená do skupín pacientov na intenzite liečby. To je zvolená v závislosti na sile, s ktorou prebieha s akútnou lymfoblastickou leukémiou. Predikcia stav je tiež dôležité. Tak, napríklad, tých, ktorí sú na odstránenie patológie pomerne mierna chemoterapia je silne neodporúča prijímať viac toxické a ťažké nástroje. Navyše pre tých, ktorých odhadovaná miera prežitia nie je tak vysoká, zintenzívnenie činnosti by mohla byť šanca na vyliečenie. Keď sa rozdelenie na skupiny pacientov s diagnózou leukémie, predikcia sa vykonáva na základe predchádzajúcich skúseností, a jednotlivé protokoly zahrnuté do systému označovania. Každý z nich je tvorený jednou alebo druhou stratégiou terapeutické pôsobenie určitej intenzity. V rámci súčasného triedenia prijala rámcovú dohodu o rozdelení podľa rizikovej skupiny pacientov, u ktorých bol diagnostikovaný "akútnou lymfoblastickou leukémiou". Liečba detí bola vyvinutá v neskorých šesťdesiatych rokoch minulého storočia v Amerike. Skrátka a dobre, princípy, na ktorých liečebné taktiky, neboli podrobené zvláštne zmeny. U pacientov vo veku do patológie sa prejavuje vo veľmi agresívnym spôsobom a je charakterizovaný neuroleukemia, leukocytóza.

Hlavné liečebné metódy

Liečba užíva drogy, ako je "prednizolón" a "vinkristín". To je tiež používa endolyumbalnoe zavedenie znamená "metotrexát" a lebečnej ožiarenia pre prevenciu neuroleukemia. Tiež špeciálny liečebný program bol vyvinutý. To znamená, že všetci pacienti získať určitú jasné dávkovanie a kombinácie chemoterapeutických činidiel v určitom časovom úseku, respektíve protokolu. Na konci sedemdesiatych rokov sa ukázalo, že po prechode takého programu obnoviť asi 50% detí, ktorí boli diagnostikovaní s leukémiou. Dôvody pre ďalší pokrok v liečbe ochorení spôsobených definície heterogenity všetkých a následne zaviesť systém klasifikácie Medzinárodnej cytologické a prognostické faktory, rozdelenie pacientov do skupín, rozvoj diferencovaných programov. Veľmi dôležité bolo usporiadanie multicentrickej výskumné štúdie farmakokinetiky rôznych cytostatík pre účinnejšie chemoterapeutických režimov, rovnako ako rýchly rozvoj sprievodných akcií.

Základné princípy liečby

Vďaka činností uvedených vyššie, programy boli vytvorené himiolecheniya novú generáciu. Väčšina protokolov používaných dnes sú založené na princípoch počiatočné intenzívnu terapiu, ktorého účelom je maximalizovať zničenie poolu abnormálnych buniek. V srdci vytvorenie terapeutickej aplikačného programu, je vo forme kombináciou cytostatík, po sebe idúce (rotácie), chemoterapeutických režimov s vysokou dávkou, rovnako ako prevenciu intenzívne ochorení.

Funkcie aplikácie prípravkov

Hlavné liečebné a preventívne opatrenia s intratekálnej neuroleukemia sú prostriedky "Prednizolón" "CYTOSAR®", "metotrexát" (v dávkach podľa veku) a lebečnej ožarovanie. Tá sa vykonáva v skorých štádiách liečby. Keď endolyumbalno podávať liečivo "MTX" má systémový účinok. V tomto ohľade, aby sa znížila nádorové hmoty, musí byť skorá držanie prvého terapeutického lumbálna punkcia. Lebečnej ožarovanie má vzdialené a priame vedľajšie účinky. V tomto ohľade štúdie o optimalizácii všetkých terapie, uskutočnenej dnes s cieľom znížiť dávku a jasné rozdelenie pacientov v skupine s nízkym rizikom, pri ktorých sa nevyžaduje pre rádioterapiu. Všetky tieto úspechy umožnili na konci osemdesiatych rokov minulého storočia je pripravený prekonať 70 percent bariéru päťročné prežitie pre leukémie u detí bez recidívy.

Moderné liečebné programy

Liečba, ktorá sa používa dnes, zahŕňa niekoľko fáz. Prvý z nich je indukcia remisie s tromi alebo viacerými látok sa podávajú po dobu 4-6 týždňov. Druhá - konsolidácia multi-agent predchádzajúcej fázy. udržiavacia terapia - tretí. Je pravidlom, že posledná fáza antimetabolitov používa po dobu 2-3 rokov. Podporné liečby pomáha predchádzať a odstrániť rad komplikácií spojených s indukovanou cytopénie a imunosupresie. Nutnosť použiť udržiavacej liečbe po dobu 2-3 rokov bola preukázaná aj v polovici minulého storočia. Za normálnych okolností počas tejto doby každý deň pacient užíva liek "6-Markaptopuriin". Každý týždeň uviedol prostriedok "Methotrexate". V závislosti od počtu buniek, je sada dávkovanie. Prax ukazuje, že u pacientov s uspokojivú znášanlivosť tohto terapeutického režimu. Vykonávanie činností podporovaných 80% požadovaného objemu je považovaný za zlý prognostický faktor opakovania.

Pre viac informácií

Existuje celý rad problémov v liečbe ALL. Najmä rastúci počet pacientov s nádorovými mutované bunkové klony rezistentné k chemoterapii, vysoké náklady a výskytu neskorých vedľajších účinkov (porúch neuroendokrinný, rastu sekundárnych nádorov). Skutočnosť, že indukčnej liečbe pacientov v dôsledku predčasného úmrtia v dôsledku toxických komplikácií alebo odolný proti nádoru. Tiež veľmi obmedzený prístup k liečbe pacientov, ktorí nereagujú na štandardnú liečbu. Ako alternatívny spôsob sa používa ako "tenipozid" "" "Vepeside CYTOSAR®". V súčasnej dobe asi 70% detí má 5-ročnú remisii. Akútnou lymfoblastickou leukémiou u dospelých sa vracia v každý siedmy prípad. To naznačuje, že trvanie obdobia remisie je možné dosiahnuť len 20% prípadov. Spravidla návrat patológia pozorované v prvých 2 rokov po diagnostikovaní. stav remisie charakterizovaný ako nedostatok sily v krvných bunkách, prítomnosť menej ako 5% blastov v tkanive kostnej drene, vzhľadu známky obnovy hematopoézy normy. Pri analýze mozgovomiechového moku ukázalo menej ako 5 mononukleárnych buniek / mikroliter. Pre úspech liečby k rýchlemu dosiahnutiu stavu remisie. V 90% pacientov je zvyčajne abnormálne bunky sú citlivé na chemoterapiu.

na záver

Hlavným cieľom liečby je zbaviť patológie pacienta a jeho návrate do bežného spoločenského života a dobrého zdravia s minimom komplikácií spôsobených liečbou. K pomerne ťažké dnes dosiahnuť ho. To je spôsobené skutočnosťou, že väčšina antileukemickými liekov nie sú príliš selektívne a toxické. Avšak pokrok v porozumení klinické a biologické heterogenity ochorení, pokračuje vykonávanie rôzne štúdie dávajú nádej, že molekulárne patogenézy ochorení bude stále dešifrovať až do konca. V tomto prípade je znalosť mechanizmov malígny transformácie prispeje k vytvoreniu účinnejších a menej toxických terapií.